Paysages épitranscriptomiques dans la leucémie lymphoïde chronique : implications pour le pronostic, la résistance aux traitements et les mécanismes de la maladie.

Promoteurs :

• Pr Basile Stamatopoulos, Laboratory of Clinical Cell Therapy, Institut Jules Bordet
• Pr Jana Jeschke, Laboratoire JC Heuson de recherche translationnelle en cancérologie mammaire, Institit Jules Bordet

Descriptif :

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est la forme de leucémie la plus fréquente en Occident et reste un défi thérapeutique majeur en raison du développement de résistances aux traitements. Si les altérations épigénétiques de l’ADN ont été largement étudiées, les modifications de l’ARN, notamment la N6-méthyladénosine (m6A), émergent comme des acteurs clés dans d’autres leucémies.

Ce projet propose la première étude à grande échelle de l’expression des enzymes épitranscriptomiques chez 200 patients atteints de LLC, comparée à celle de témoins sains et de patients atteints d’une monoclonalité B (phase pré-leucémique).

L’objectif est d’identifier les modificateurs d’ARN associés à la survie sans traitement et à la survie globale.

Parallèlement, les outils permettant d’étudiant la modification « m6A » étant les plus aboutis, nous explorerons également le rôle de la m6A dans la résistance aux traitements ciblés (venetoclax et ibrutinib), en cartographiant les modifications d’ARN au cours de l’évolution de la résistance. Des analyses fonctionnelles permettront d’identifier les voies critiques régulées par la m6A, telles que la signalisation du récepteur des cellules B.

Enfin, nous évaluerons le potentiel thérapeutique de la modulation de la machinerie m6A, par des approches génétiques et pharmacologiques, pour restaurer les voies altérées et améliorer la réponse au traitement. Ce projet vise à ouvrir la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques pour surmonter la résistance dans la LLC.